Sophia a joué dans les films « John Tucker Must Die », « Stay Alive » et « Chalet Girl ». Elle était mariée à son partenaire à l'écran Chad Michael-Murray entre 2005 et 2006, et l'annulation de mariage qu'elle a demandé ne lui a pas été accordée. Après son divorce, elle est sortie avec James Lafferty, puis Austin Nichols, qui jouait son mari Julian dans les dernières saisons des « Frères Scott ». Sophia Bush est aussi militante LGBT et est engagée dans de nombreuses associations caritatives.